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盘点人类首次视频记录 HIV 感染免疫细胞全过程

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  • TA的每日心情
    慵懒
    2023-7-3 00:05
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    [LV.8]以坛为家I

    发表于 2023-4-11 08:29:45 | 显示全部楼层 |阅读模式

    获得性免疫缺陷综合征(AIDS),也就是我们口中常说的艾滋病,源于一种逆转录病(人类免疫缺陷病,,HIV)的感染,该病可以破坏人类免疫系统,使免疫大军“敌我不分”,进而使许多细菌病趁虚而入,引发多种临床症状。迄今为止,艾滋病都法被人类治愈。[url][img]http://www.xibaolong.cn]希宝隆[/url]的具体问题可以到我们网站了解一下,也有业内领域专业的客服为您解答问题,为成功合作打下一个良好的开端![align=center]http://www.xibaolong.cn/wp-content/uploads/2022/10/2022102610205396.jpg[/align]



    众所周知,艾滋病是通过交换体液来传播的,特别是精液和血液。可能的情况有:共用针筒传播、受病感染的母亲传播给婴儿,其中比较常见的方式就是通过性交传播。但HIV究竟是如何在性交过程中登堂入室,通过层层阻碍,穿过性伴侣的上皮细胞比较终在对方的免疫细胞中安营扎寨,至今仍旧是个未解之谜。

    而今,来自法国巴黎第五大学的MB团队于C子刊发表研究,首次证了HIV病在体外尿道黏膜模型中感染免疫系统细胞的过程。该团队通过使用时成像技术(LI),首次用8段视频记录下了被HIV感染的T细胞如何感染其他免疫细胞的全过程,这一过程的发现很可能将帮助打开艾滋病预防及疫苗研制的新思路,研究的具体内容发表在CR杂志上。

    “之前我们只是宏观地了解HIV可以感染组织,而现今整个过程都已经清晰明了,呈现在眼前动态的过程和我们之前想象的大不相同,让我们十分惊讶,”B评价到。

    HIV与艾滋病

    HIV是一种潜伏期极长的RNA病,直径约0纳米,呈面体。病表面嵌有蛋白0与41,主要对人类免疫细胞进行攻击,在感染后会整合入宿主细胞的基因组中,因而目前的抗病治疗并不能将病根除。

    HIV可以感染多种细胞,包括CD4+辅助T细胞与巨噬细胞等在表面表达CD4分子的细胞。细胞表面CD4分子是HIV受体,透过HIV囊膜蛋白0与细胞膜上CD4结合后由41介导使病穿入易感细胞内,造成细胞破坏。其中又以靶向CD4+T细胞的结果比较为严重,当CD4+T细胞数量低于0时,人类细胞免疫就几乎完全失去功能,HIV感染由此升级为艾滋病。

    以上这些解释了HIV如何在个体内“开疆拓土”、作威作福,那么HIV在群体中、在性交过程中是如何完成传播,从一个宿主感染另一个宿主呢这一过程的发现又对我们普通人有什么启示呢

    翻山越岭来“送”

    在人类感染HIV病的早期及晚期,具有感染性的病会存在于含有免疫细胞、血浆、淋巴液或组织液的某些体液中,如血液、精液、前列腺液、分泌液等。精液中主要的免疫细胞种类包括多形核白细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等。

    一直以来,科学家推测在性交过程中,体液(精液或分泌物)里所携带的病是通过穿透生殖器粘膜,从原始宿主进入其伴侣体内。但终究眼见为,为了证明这一过程,B团队在体外建立了尿道黏膜模型用于模拟传播过程,同时将用于感染细胞的HIV病带上了绿色荧光蛋白标记。

    在上面的图片中,被感染了HIV的T细胞呈现为绿色,一旦与上皮细胞接触,病学突触就开始形成,如视频中所示,正是这一条条伸出的绿色恶魔“手臂”,将病传递给了其他健康细胞,完成感染。

    就像是科幻电影中的情节,激光发出绿色的激光,远程靶定目标。HIV藏在T细胞这座碉堡中,向上皮细胞击。但出乎意料的是,上皮细胞(并未被感染)并非它的真正目标,病学突触穿过上皮细胞,“醉翁”真正的意图在于背后的巨噬细胞。而巨噬细胞也正在基质中守株待兔,随时准备吞下这些进入人体的“不速之客”。

    巨噬细胞(,φ)是一种位于组织内的白细胞,在脊椎动物体内参与非特异性防卫(先天性免疫)和特异性防卫(细胞免疫)。它们的主要功能是以固定细胞或游离细胞的形式对细胞残片及病原体进行噬菌作用,并激活淋巴细胞或其他免疫细胞,令其对病原体作出反应。

    这一招“隔山打牛”让我们的安全卫士有点懵,本该消灭病的巨噬细胞,这一次却没有尽忠职守。巨噬细胞吞噬病后并没有将其消灭,反而将病保留在体内。接下来的天内,巨噬细胞成了HIV的帮凶,不停的向外放出病,直到进入潜伏期。尽管进入休眠状态,巨噬细胞法再为虎作伥,但HIV仍旧停留在巨噬细胞内,这使得药物难以靶向病。

    更惊人的是,对人们后患穷的这个感染过程只持续了1-2个小时,目的达到后,被感染的T细胞解除与上皮细胞的连接,拍拍屁股,寻找下一个目标。

    首次HIV感染免疫细胞的记录

    通过这次研究,科学家们将性交过程中的HIV感染总结为以下几个步骤:

    1被HIV感染的T细胞与上皮细胞接触;

    2病学突触形成;

    3病学突触穿过上皮细胞进入基质,被自噬细胞吞噬;

    4HIV整合进巨噬细胞基因组,大量病产生;

    5进入休眠期,病仍旧潜伏在巨噬细胞中。

    通过此次研究中还可以看出,被HIV感染的T细胞似乎在有意向与巨噬细胞位置接近的上皮细胞靠拢,为自己寻找潜在的宿主。这似乎暗示着上皮细胞与这些免疫细胞间有着千丝万缕的联系。

    “在此次研究之前,我们法想象会有这种画面,”B在一份报道中提到。

    不仅如此,这个研究也提醒我们在病入侵的早期,巨噬细胞就已经有了成为病寄主的可能,这意味着靶向生殖道粘膜的疫苗研发已经迫在眉睫。

    “一旦病‘入驻’健康细胞并进入休眠阶段,再想清除病就会变得特别棘手,”B说到,抗逆转率病治疗时,病可以进入休眠状态,一旦中止治疗,病又死灰复燃。“因而我们的目标是在感染初期尽早采取行动,避免这种休眠状态的病寄主形成,针对粘膜的疫苗不必可少,而且分秒必争。”
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